尊敬的患者及家属朋友：

我院正在开展一项“评估 GNC-038 四特异性抗体注射液在系统性红斑狼疮中的有效性、安全性、耐受性及药代动力学/药效动力学的随机对照 I 期临床研究”的研究，主要研究者 李学义、郭卉教授。本研究已获得国家药品监督管理局和我院伦理委员会的批准。

一、药品介绍

本 研 究 药 物 为 注 射 用 GNC-038  ， 其 作 用 机 制 为 是 一 种 重 组 人 源 化 抗 人 CD3×CD19×PD-L1×4-1BB 四特异性抗体，在分子结构中同时有激活 T 细胞的第一信号（抗 CD3）和第二信号（抗 4-1BB）的结构域，还有靶向B 细胞抗原的抗 CD19 结构域以及PD-L1结构域。GNC-038通过CD3 、4-1BB结构域与T细胞结合，通过CD19 、PD-L1 结构域与CD19+/PD-L1+ B细胞结合，在T细胞和B细胞之间形成免疫突触，诱导T细胞激活与增 殖，激活后的T 细胞通过免疫突触定向释放穿孔素和颗粒酶混合物，杀伤B细胞。

已有研究发现，系统性红斑狼疮患者的外周血的 CD19+ CD20-B细胞比例增加，在疾 病非活动期，CD19+CD20-B细胞上PD-L1 表达增加，而且系统性红斑狼疮患者外周血B细胞的变化与肾功能不全有关。此外，PD-L1和 IL-4表达的嗜碱性粒细胞促进狼疮中T 滤 泡辅助细胞的致病性积聚。GNC-038 可通过靶向PD-L1结构域，靶向杀伤CD19+CD20- 、CD19+ CD20-PD-L1+ B细胞及 PD-L1+嗜碱性粒细胞，从而实现对系统性红斑狼疮的治疗。

二、主要入组标准：
1.性别不限；年龄：≥18岁且≤75岁；
2.根据2019年 EULAR/ACR 版修订标准被确诊为SLE；
3.中重度的系统性红斑狼疮的患者，筛选期SLEDAI-2K评分>7分；
4.具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清/尿妊娠试验必须为阴性。
三、主要排除标准：
1.筛选前8周内患有严重狼疮性肾炎，需使用方案禁用药物进行活动性肾炎的治疗、或需要进行血液透析、或接受泼尼松≥100mg/d或等效糖皮质激素治疗≥14天；
2.筛选前8周内存在仍未控制的狼疮危象；
3.筛选前6个月内有活动性脑病或精神病，或合并其他有临床意义的中枢神经系统疾病病史，或精神病病史；
4.在开始GNC-038治疗前6个月内使用B细胞靶向治疗药物，例如利妥昔单抗或依帕 珠单抗等；
5.在开始GNC-038治疗前6个月内接受过CAR-T治疗；
6.主要器官移植史（如心脏、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植；
7. 签署ICF前5年内罹患恶性肿瘤。以下情况除外：经根治性治疗的非黑素瘤皮肤癌、局部前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌或宫颈涂片检出的鳞状上皮内病变，以及已完全切除的乳腺或甲状腺原位癌；
8.脾切除史。

四、报名方式

如果您或您的朋友有可能符合上述条件，同时愿意参加该项临床研究，请您与我们联系。